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自体iPSC疫苗可激发抗原特异性的抗肿瘤免疫反应

  • 发布时间:2021-09-07
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研究亮点

1)辐照后的iPSC于乳腺癌 .肺癌和皮肤癌的小鼠模型中可抑制肿瘤生长;

2iPSC疫苗靶向iPSC和癌细胞两者的共有抗原;

3iPSC疫苗促进抗肿瘤体液免疫和细胞免疫反应;

4)作为癌症的辅助性治疗手段iPSC疫苗接种可以重新激活免疫系统.

 

研究摘要

基于癌细胞和胚胎组织于细胞学和分子学上有许多共同的特性因此可利用诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cellsiPSC)作为癌症疫苗来激发抗肿瘤反应.RNA测序结果显示人和鼠iPSC均表达肿瘤相关抗原.本研究探讨了使用经辐照的iPSC作为自体抗肿瘤疫苗(图1)发挥作用的机制.iPSC疫苗可抑制同品系小鼠乳腺癌(图2) .间皮瘤和黑色素瘤(图3)模型中的肿瘤生长.作为1种辅助手段iPSC疫苗可抑制黑色素瘤切除部位的肿瘤原位复发并抑制肿瘤转移这与小鼠体内Th17细胞减少和CD11b+ GR1hi髓样细胞增加有关(图4).从疫苗接种的荷瘤小鼠体内分离出T细胞过继转移至未接种疫苗的荷瘤小鼠体内可抑制其肿瘤生长(图5)这表明iPSC疫苗可促进抗原特异性的抗肿瘤T细胞免疫反应.本研究为多种类型的癌症提供了1种简单 .通用的抗肿瘤手段于临床免疫治疗中具有极高的应用价值.

 

1 iPSC疫苗制备及接种示意图

 

 

2 iPSC疫苗可抑制小鼠乳腺癌生长

 

 

3 iPSC疫苗可抑制小鼠黑色素瘤生长

 

 

4 iPSC疫苗接种后Th17细胞(CD4+CD62L+TCR-b+(IL-2/IL-17A);CD4+CD62L+CD44+TCR-b+(IL-17A))减少 .髓样细胞(CD11b+CD44+GR1hi(TNF-a)B细胞(CD19+CD62L+CD44+)增多

 

 

5 iPSC疫苗接种小鼠体内T细胞的过继回输可抑制未接种疫苗的荷瘤小鼠的肿瘤生长

 

参考文献:Autologous iPSC-Based Vaccines Elicit Anti-tumor Responses In Vivo. 2018. Cell Stem Cell 22,501–513.

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