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雷帕霉素可部分恢复PI3K110δ突变引起的NK细胞功能障碍

  • 发布时间:2021-09-07
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研究亮点

1)由于NK细胞与靶细胞结合能力的减弱以及NK细胞极化的减少PIK3CD基因发生功能获得性突变的患者NK细胞毒性功能受损;

2)伴随着CD16CD122CD127表达减少以及NKG2A表达增加PIK3CD基因发生功能获得性突变的患者NK细胞分布数量下降;

3)雷帕霉素治疗可部分恢复NK细胞功能性缺陷.

 

研究摘要

        PI3K110基因的功能获得性突变导致淋巴结病 .淋巴样增生 .EB瞏荆EBV)和巨细胞瞏荆CMV)血症以及窦肺感染.已知NK细胞可控制EBVCMV瞏靖腥菊獯偈寡芯咳嗽毖芯PI3K1D突变对NK细胞亚群和细胞毒功能的影响.研究人员用全外显子或靶向测序鉴定患者突变通过流式细胞术 .标准Cr51细胞毒性试验和定量共焦显微镜进行NK细胞表型和功能分析.研究结果显示:PI3K110δ突变导致NK细胞表型改变(图1)和细胞毒性功能障碍(图2).NK细胞与靶细胞结合能力减弱以及对靶细胞杀伤活化能力的减弱(图3)导致NK细胞毒性功能障碍.3例患者接受雷帕霉素治疗后这些受损的NK细胞功能得到部分恢复(图4).该研究描述了由于PI3K110δ突变导致的新型NK细胞功能缺陷这可能是这些患者发生严重瞏狙症的原因.雷帕霉素治疗部分恢复了NK细胞功能为其于该疾病中的应用提供了进1步的理论基础.

       

1 来自患者和絔倒┨宓NK细胞表型分析

 

 

2 PI3K110δ突变导致NK细胞细胞毒性功能受损

注:Control:絔倒┱撸E525K:PI3K110δ E525K患者;E1021K:PI3K110δ E1021K患者;N343K:PI3K110δ N334K患者.

 

 

3 PI3K110δ患者的NK细胞聚合体形成 .ERK磷酸化和效应细胞极化功能减弱

 

 

4 PI3K110δ患者进行雷帕霉素治疗后NK细胞功能获得部分恢复

 

参考文献:Mutations in PI3K110δ cause impaired natural killer cell function partially rescued by rapamycin. Journal of allergy and clinical immunology (2018), doi: 10.1016/j.jaci.2017.11.042.

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