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CD19/CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病的决定因素

  • 发布时间:2021-09-07
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对自身抗原的耐受性可阻碍免疫系统对癌症的清除.本研究使用合成的嵌合抗原受体(CARs)来克服慢性淋巴细胞白血.CLL)患者的免疫耐受从而介导抗肿瘤反应.该治疗可缓解其中1组受试者的病情但大多数患者没有反应.目前临床上尚未对患者来源的CAR-T细胞进行综合评估以明确治疗成功和失败的机制.

于本研究中研究人员通过基因组分析 .表型分析和功能评估以确定CAR-T抗肿瘤免疫反应的决定因素.转录组学分析显示来自完全响应的CLL患者的CAR-T细胞富含记忆相关基因包括IL-6/STAT3信号分子;而来自无响应的CLL患者的CAR-T细胞内参与效应细胞分化 .糖酵解 .衰竭和凋亡的信号分子的表达上调(图1).疾病的持续缓解与CD27+CD45RO-CD8+T细胞数量升高有关并且这些淋巴细胞具有记忆性细胞特征.来自患者的高性能T细胞可产生STAT3相关的细胞因子血清中IL-6CAR-T细胞扩增相关.IL-6/STAT3信号通路的阻断抑制了CAR-T细胞的增殖能力(图2).此外表达高水平IL-6受体的CD27+PD-1-CD8+CAR-T细胞与抗肿瘤反应直接相关可控制肿瘤的进展(图3).本研究揭示了CAR-T细胞生物学的新特征可用于治疗前检测其生物标志物以预测抗肿瘤疗效.

 

图1 完全响应(CR)和无响应(NR)CLL患者来源的CAR-T细胞转录组学分析结果

 

图2 CAR-T细胞增殖能力 .活化潜能和IL-6/STAT3信号通路决定了治疗是否有响应

 

图3 CD27+PD-1-CD8+CAR-T细胞群与抗肿瘤疗效直接相关

 

参考文献:Determinants of response and resistance to CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy of chronic lymphocytic leukemia. Nat Med. 2018 Apr 30. doi: 10.1038/s41591-018-0010-1

 

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