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完全缓解!攻破实体瘤的新型CAR-NKT细胞疗法锋芒初现

  • 发布时间:2021-05-19
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来源:全球肿瘤医生网

2021.美方基因与细胞疗法学会.会上公布的1项新型免疫疗法-CAR-NKT临床数据引起了轰动这是CAR-NKT疗法的好的人类第1阶段试验(NCT03294954)的数据非常振奋人心:

 

·同种异体“即用型(通用型)”嵌合抗原受体 - 自然杀伤T细胞(CAR-NKT)治疗可以克服目前自体CAR-T疗法的重大挑战;
·临床前数据表明与常规CAR-T细胞不同工程化CAR-NKT细胞不介导移植物抗宿主反应(GvHD 移植物抗宿主反应是1种特异的免疫现象);
·于接受治疗的11位晚期患者中4例患者病情稳定有2位达到部分缓解其中1位接受第2次CAR-NKT细胞输注后已完全缓解(CR).
 

这项初步的临床试验数据证实新型的CAR-NKT疗法是安全的对于IV期复发/难治性实体瘤患者显示出巨大潜力.
 



 

晚期肿瘤完全缓解!新型通用型CAR-NKT疗法锋芒初现

 

CAR-T是近两.涌现出的“治疗性”抗癌疗法.几乎无人不知.比如白血病女孩艾米莉上周刚刚拍照打卡宣布自己已被CAR-T细胞疗法成功治疗9.她也成为这1史诗级疗法的代言人被载入史册.相关阅读:中方CAR-T细胞或将率先攻破实体瘤!5大最新临床招募信息快收藏
 

但是CAR T细胞疗法无法被忽视的局限性也1直困扰着科学家们比如目前仅针对血液肿瘤有效并且容易引发免疫风暴等.

 

近期由休斯顿的贝勒医学院和德克萨斯儿童医院共同开展的1期临床试验正于评估复发性神经母细胞瘤患儿的全新治疗方--CAR-NKT细胞治疗有望突破这1瓶颈.

 

I期代号为GINAKIT2的试验首次使用CAR'NKT'细胞治疗复发性神经母细胞瘤.这是1种于交感神经系统的儿童中发生的癌症其可以发生于胸部颈部腹部和肾上腺中并且可以转移(扩散)到骨髓和其他器官.患有低风险或中等风险的神经母细胞瘤的儿童可以通过外科手术和/或化疗治疗但是至少有1半患有神经母细胞瘤的儿童患有高风险疾.这通常需要联合手术放射免疫和化疗以及自体造血干细胞移植.

 

虽然大部分儿童可以成功治疗但初次治疗后复发的儿童的预后很差临床上没有很好的治疗方案.

 

入组的11名患儿(1~21岁平均.龄7岁)都是复发/难治性的高危神经母细胞瘤肿瘤广泛转移并且临床没有更好的治疗方案.

 

这些患者使用自己的NKT细胞经过提取和修饰然后进行基因改造以靶向1种名为GD2的分子这是存于于神经母细胞瘤细胞而不存于于正常组织的靶标.于此修改之后这些细胞可以达到98%甚至更高的纯度即使于较小的儿童中NKT的好的数量也接近了10亿个细胞将能够精准识别神经母细胞瘤的免疫细胞“军队”重新注射回患者体内.

 

结果非常振奋人心:

 

11位晚期患者中4例患者病情稳定有2位达到部分缓解(肿瘤明显缩.┢渲1位接受第2次CAR-NKT细胞输注后已完全缓解(CR).

 

于安全性方面CAR-NKT比CAR-T疗法更安全输注后的前28天未观察到剂量限制性毒性.最常见的4级不良反应包括中性粒细胞减少症淋巴细胞减少症白细胞减少症(n = 6/11)和血"寮跎僦⒌.

 

初识新型CAR-NKT细胞疗法

 

NKT细胞或1型NKT细胞是先天性T淋巴细胞其先天存于于组织中包括骨髓.NKT(natural killer T)细胞是1群细胞表面既有T细胞受体TCR又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群.NKT细胞能大量产生细胞因子.
 


固有免疫和适应性免疫
 

于此基础上研究人员开创了新型的CAR-NKT疗法这种方法可能带来几个好处:

 

1.具有特异性靶向分子称为嵌合抗原受体或CAR其帮助免疫细胞发现并杀死癌细胞.
2.具有更长的寿命并且可以于患者中复制提供针对新发展的癌细胞的长期保护达到持久的响应并且可能预防复发.
3.除了CAR之外由于这些细胞上存于TCR工程化的NKT细胞具有天然的肿瘤对抗能力它可识别并直接杀死1些肿瘤并杀死肿瘤内的抑制细胞从而导致针对肿瘤的免疫激活.
4.可以针对实体瘤的部位这些部位历来难以用其CAR-T疗法治疗.


 

此外这种新型的CAR-NKT疗法加入了IL-15(白细胞介素15)能够改善其持久性和抗肿瘤活性.
 

并且新型CAR-NKT细胞的扩增数量和持久性具有显著优势.

图像板显示给予荷瘤小鼠的荧光素酶标记的NKT细胞:

  • 亮红色成像显示较高数量的NKT细胞其表现出更强的扩增和持久性;
  • 经工程改造以表达IL-15的CAR-NKT细胞显示出好的的扩增和持久性;



 

更重要的是临床前数据表明NKT细胞不会引起GvHD(移植物抗宿主反应).

  • 自用相同CAR转染的相同人供体的T细胞或NKT细胞
  • 注入荷瘤的hu-NSG小鼠; 于xeno-GvHD后4-5周后进行分析
 

这种新型的免疫疗法无疑是1种令人兴奋的治疗选择因为于临床试验中它显示出了卓越的之劳潜力对于1些用尽所有治疗方案的极晚期患者能够起效甚至是完全而持久的缓解.并且这种疗法有治疗所有实体肿瘤的潜力!
 

随着更多治疗方案的发展晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望本站期待人类攻克癌症的那1天早日到来.

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